故事以20世纪70年代日本静冈清水市为背景，这里生活着快乐而幸福的樱一家。樱桃子（小丸子）是家中最小的女儿，她贪玩懒惰，还迷迷糊糊，经常惹得妈妈和姐姐大发雷霆。不过身边有个没正形儿的父亲和溺爱她的爷爷，倒让小丸子的生活不致于太无聊。尤其是爷爷，祖孙俩在一起可没少闹笑话。
学校里，小丸子还有一班性格各异的好朋友：最最亲近的小玉、超级自恋的花轮、骄傲自大的班长丸尾、阴森如背后灵的野口、搞笑的乐天派滨崎、脑袋如洋葱说话刻薄的永泽……和这些人在一起，小丸子的生活每天都充满了乐趣！