本片是《罪途》三部曲的最后一部，紧接《罪途1之死亡列车》与《罪途2之救赎代价》，三集共同讲述了一个故事。
经过曲折的调查，为了找出车上的凶手，何赫不得不请刘惜之进行尸检，经过一番排查，他们发现了死者真正的死因。随着列车重启上路，他们是否能够找到答案？这个答案又将如何引出凶手？十年前的真相，能否全部揭开？