《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。

29岁的薮下依子（杏 饰）是一名生活极度规律甚至到了偏执刻板的女性，她毕业于名门学府，以公务员的身份过着平稳生活，对凡事锱铢必较，喜欢拿数字说话，偶尔还和早已去世的母亲（和久井映见 饰）对话争吵。为了安抚老爸（松重丰 饰）的情绪，对现代人的爱情观全不认同的她不得已走上婚活的战线。与此同时的另一方，现年35岁的谷口巧（长谷川博己 饰），是一位自诩为“高等游民”的资深啃老族，他日常倦在家里看书、看电影，生活起居全靠老娘（风吹纯 饰）照顾，为了在母亲去世后找到一张长期饭票，他只得硬着头皮和三次元的女性约会。 两个奇葩男女初次会面，彼此均无特殊好感，却因各自脑洞大开的婚姻爱情观而一拍即合，他们的约会中可会有爱的产生？