话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……

林晚荣因为一次意外，来到明朝宣德年间的金陵，见到了和去世的妹妹长得一模一样的萧家二小姐。找到寄托的林晚荣化名林三，进入萧府成为家丁，并和大小姐萧玉若发生种种摩擦。萧家在一系列意外下，陷入危机，但林三利用现代智慧一一解决，不仅化解重重危机，更得到了萧玉若的赏识，两人也在相 处中互生爱意。 在这过程中，林三发现萧家的危机并非意外，而是各方势力为了夺取萧家保管的先帝遗诏所致。林三八面逢源力挽狂澜，并被封为“天下第一丁”。