陳先生(黃子華 飾)本來是最頂尖的特工，但因夥伴一次無心之失慘被停職，同時還得罪了女警佘香(佘詩曼 飾)，欠下情債。二十年後，城中名人相繼失常。陳先生再被委以重任，以為可大展身手，誰知此案與宅男圈內的藥物有關。為了社會安寧，陳先生只好化身不修邊幅的宅男查案，引發各種難題和笑彈。

恶霸奸人坚（黄子华 饰）是广州旗下街的一霸，他虽然不学无术，但仗着奸诈的脑袋，多年来聚集起一众无赖，横行旗下街。这日奸人坚打着“打败广东十虎黄麒英”的招牌招摇过市时，被初来广州的黄飞鸿（林嘉华 饰）见到，为了帮父亲出口气，飞鸿教训了奸人坚一顿，令奸人坚好不丢脸。随后，奸人坚为了争回一口气，偷走了飞鸿父亲黄麒英的神位，并在再次挑战飞鸿时用它来作挡箭牌威胁他，终于打败了飞鸿出了一口恶气，而飞鸿则被众人认为是懦夫。 警察厅厅长认为旗下街的一间姑婆屋档了他的官运，欲除之而后快，于是找来奸人坚帮他去收回姑婆屋。姑婆屋的主人是刚才南洋归来的阿翠（叶童 饰），这是她买来供一班姑婆们养老用的。奸人坚用尽办法和阿翠斗气都没有拿到姑婆屋的屋契，于是，一条毒计又诞生了。

麦提爽（黄子华 饰）自小有商业头脑，发奋读书凭努力于美国史丹福完成MBA课程，与何问天成为合伙人，亦师亦友合作无间，成为美国商界叱咤风云的狙击手。但后因分歧导致问天醉酒驾驶跌入海中，事后，提爽黯然退出商界。但知问天的妻子佘慕莲（李绮红 饰）因而负债累累后决定回港照顾她。巧遇商界二世祖唐吉（许绍雄 饰），逐为他打工赚取报酬代慕莲还债。但他爱耍个性拒做上班族，导致收入不稳，日夜遭财务公司收帐员林淼淼（佘诗曼 饰）死缠烂打，两人尔虞我诈，你追我跑，遂成一对欢喜冤家。 直至提爽遇上同母异父的弟弟安祖连（谢天华 饰），勾起当年被母亲抛夫弃子的惨痛回忆，突然性情大变，逐步向安家上下开始爆发，一向多计的淼淼也无所适从，看不清提爽的真实想法......

李慧慧（蔡少芬 饰）是某保险公司的高级经理，以现代女性自居的慧慧每天都要争取保单业绩一创高峰，总跟公司里的死对头罗密欧（魏俊杰 饰）明争暗斗。上司梁仲文对慧慧事业上有很多的帮助，同事都认为仲文喜欢慧慧，虽然慧慧极口否认，但心中还是无端欢喜起来。仲文果然对慧慧有意思，但仲文飞禽大咬的行为吓怕了慧慧，使慧慧落荒而逃。 此时，探员莫作栋（黄子华 饰）却找上了慧慧，原来仲文当天死于酒店内，慧慧是仲文最后见过的人，也是他的下属在公司关系也密切，所以慧慧成了最大的嫌疑人。就算查出了慧慧并不是凶手，但莫作栋仍然死缠烂打希望能通过慧慧得到更多资料以查出真相，使慧慧困扰不已。莫作栋也不喜欢慧慧的高傲个性，二人成为了一对欢喜冤家。 而也因为这宗命案，他们的生活有了一次又一次的交集，一起面对一次一次棘手的案件，发生不少笑料，没想到的是两人之间情愫暗生了……

女律师毛小慧（郑裕玲 饰）是个典型的事业型女性，自视甚高。事业得意的她爱情却是一片空白，寂寞的她万分期待爱情的来临。旅行归来后她看到公司发生了极大的变化，老板更安排了一个做事散漫、吊儿郎当的师爷余乐天（黄子华 饰）当她的助手，小慧虽然极不愿意但也无法抵抗老板的指示，小慧认为乐天是比她低级的男人，乐天也看不惯小慧的高傲自信，成了斗气冤家。最后更一同住进了老板因债务出售的豪宅中，斗嘴斗气的事仍然不停上演，作风大不相同的两人终日斗气，引发一个个幽默风趣的故事。