位于北京某处的《人间指南》编辑部，聚集着六位性格各异知识工作者。老年知识分子里：主编老陈（吕齐 饰）对待工作兢兢业业、认真负责；牛大姐（童正维 饰）快人快语、疾恶如仇；老刘（张瞳 饰）胆小怕事，体现着传统知识分子懦弱的一面；中年知识分子余德利（侯耀华 饰）善于接受新事物 ，聪明圆滑，带着点市井江湖的习气。青年一派，李冬宝（葛优 饰）想法前卫，正直善良，总想和机敏美丽的女同事戈玲（吕丽萍 饰）处处对象，无奈戈玲心高气傲，对待貌不惊人的冬宝不冷不热，若即若离。 因工作关系，编辑部的同仁经常接触社会各阶层的人物，光怪陆离，三教九流，改革开放大潮下的人生百态在小小的编辑部内一一呈现……

20世纪90年代，在北京一个机关小区内，住着老贾一家。一家之主傅明老人（文兴宇 饰）是参加过革命的老干部，退休之后依然官腔不减，但在商品社会抬头的今天，他的言行显得有些格格不入和可笑起来。某机关任职的长子贾志国（杨立新 饰）和在曲艺团工作的妻子和平（宋丹丹 饰）有一个可爱的女儿圆圆（关凌 饰），加上没有固定工作的次子志新（梁天 饰）和正在上大学的女儿小凡，还有时常搞出状况的保姆（沈畅 饰），令这个热闹的大家庭内上演着一段又一段有趣又感人的生活故事……

关中一个普通的小镇——七俠镇，这里有一家同福客栈。就是这间不起眼的客栈，因缘巧合之下汇聚了一群性格各异又活泼搞怪的年轻人：武功高强但初入江湖的郭芙蓉（姚晨 饰）、老板娘佟湘玉（闫妮 饰）、金盘洗手的神偷白展堂（沙溢 饰）、满腹经纶怀才不遇的吕秀才（喻恩泰 饰）、厨师李大嘴（姜超 饰）等等。这群年轻人在同一屋檐下演绎了一幕幕经典的搞笑场面，在欢笑与眼泪中陪伴观众们一起渐渐成长。