法證部的高級化驗師高彥博(歐陽震華飾)工作出色，備受讚許，遺憾是妻子古澤瑤(劉錦玲飾)，因為意外而癱瘓，但是，多年來他對妻子不離不棄，情深一片，贏得眾人，尤其是舅仔兼法醫科醫生古澤琛(林文龍飾)的佩服與讚譽，故而兩人感情要好。可惜瑤被診斷出患上癌症，禍不單行是她食過博送來的食物後竟突然死亡，令人懷疑博對妻子下毒手。尤其是警察部重案組的高級督察梁小柔(蒙嘉慧飾)，更懷疑博與丁沛沛(陳芷菁飾)舊情復熾，急不及待要解決瑤這個包袱。加上柔的弟弟梁小剛(鄭俊弘飾)是法證部的技術員，正是博的下屬，卻事事受他挑剔，但博對沛之妹妹林汀汀(鍾嘉欣飾)卻循循善誘，令柔覺得厚此薄彼，不滿博。 後來，柔的父親梁興隆(于洋飾)因為不甘被梁興忠所騙，與忠起爭執，事後忠被殺，隆在人證、物證確鑿下成為殺人疑犯。此時，博再以其客觀理智的態度，與琛鍥而不捨地反覆驗證，找出疑點，終揭發真兇。柔喜見父親沉冤得雪，對博大為感激，更對他博學而機智，不偏不倚的驗證態度信服，對他大為改觀。琛除了法醫工作之外，亦將自己的見聞創作出一系列推理小說，深受讀者歡迎，女友汀亦是其擁躉之一。未幾，在琛小說中出現的敗類竟相繼意外死亡，初時琛與博、柔以為純屬巧合，但漸漸覺得是有人模仿琛的小說進行地下裁判，濫用私刑，琛更因此而成為爭議對象，飽受壓力。汀為了替男友澄清，盡力追查兇手誰屬，但正當她找到線索時，卻突然受襲昏迷，生死未卜。琛大為緊張，柔決定設局引出真兇。一日，一個神秘人暗暗向博發出了戰書。一宗血案的兇手留下的指紋竟屬博，所有現場的不利證據矛頭均直指博，意味著整個法證部似是備受挑戰。

法政部的高级化验师Tim Sir（欧阳震华 饰）学识广博，有赖于他高超的物证检验手法，屡破奇案。手下兼好友阿Sam（林文龙 饰）亦是一名出色的法医，最近他准备和相恋多年的女友汀汀（钟嘉欣 饰）正准备结婚。阿Sam的好友Ivan（郑嘉颖 饰）刚从英国回来，在一次炸弹危机中安全引爆了炸弹了，令到Tim Sir对他另眼相看。 这时，扫毒组的高级督察马帼英（佘诗曼 饰）和一班手下正在追查香港大毒枭戴贵，戴贵逼走了香港的另一个毒枭石头勇而独霸了整个香港市场。正当扫毒组和法证组合力追寻到戴贵的手下和国外毒贩交易，准备将得意洋洋的戴贵捉捕时，戴贵所乘坐的汽车竟然爆炸了。恰巧这时汀汀和Tim Sir的女友——重案组高级督察小柔（蒙嘉慧 饰）经过，爆炸令汀汀死去，小柔重伤。正准备结婚的阿Sam闻之消息后悲痛欲绝。 帼英调到了重案组任职，她怀疑戴贵的爆炸案是石头勇回来报复所致，于是开始着手调查。正当案情胶着时，冥冥中阿Sam似乎得到了汀汀的提示，终于找到了石头勇犯案的证据……

法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。 布国栋和妻子周奕霏（胡定欣 饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上……

一次意外使得干探于子朗（郭晋安 饰）具有了通灵的能力，能感应死去的冤魂传递给他的点点滴滴的信息。子朗本来就精明能干，这下更是如虎添翼，屡破奇案。才华出众的他却受到了上司的嫉妒，于是接口特别凶案调查组的上司准备退休，到那里很快就能升职将他调到了那个警局神憎鬼厌的部门，D.I.E.。与此同时，Madam 刑（郭羡妮 饰）因为过于想表现自己而屡屡闯祸，结果遭到多方投诉而被上司打发到了D.I.E.。Madam 刑和子朗来到这里都发现这里的人十分奇尼古怪，由于两人都一心想着接替即将提休的上司的位置，于是两人结成了冤家，展开了一番明争暗斗。幸好随后两人握手言和，子朗更是暗恋上了Madam 刑，两人一起携手为那些沉冤代雪的冤案伸张正义。

D.I.E.被迫解散，原组员都重返原先的工作岗位，这班人不改之前古灵精怪的作风，另领导很是头疼，为了躲开这批难缠的下属，子朗（郭晋安 饰）顶头上司罗有恒（郭峰 饰）主动提出重组D.I.E. 但由于D.I.E.原主管费SIR已退休，罗有恒被迫接管。晶晶（郭羡妮 饰）在结束产假后也迅速回到了D.I.E.。子朗和晶晶无处安置孩子，只得带着他上警局，一连串扣人心弦的案件接连上演。另一头，正义（郭政鸿 饰）和子晴（曾华倩 饰）则恋情告急。众人还渐渐发现，子朗的孩子竟也遗传其父的异能，晶晶也因此屡屡破案。谁知竟然再次惹祸上身，子朗、晶晶一家三口是否能顺利脱险？正义和子晴是否真的缘尽？