1996年夏，大学毕业已三年的同窗袁浩东（刘烨饰）、郭洋港（沙溢饰）、赵家乐（李光洁饰）各自经历着不同的生活。终于，三人带着梦想重回北京，相聚一起创业。然而涉世未深的三人很快碰壁，心灰意冷的浩东欲与大学女友林紫云（赵子琪饰）分手。1998年夏，在赵父赵振庭（樊志起饰）的帮助下，三人重新振作接手杂志社。 然而物欲横流的社会现状却让三人心生芥蒂，矛盾不断。一场竞标，让心力交瘁的赵父心梗去世。家乐认定浩东不仅是告密者还是杀人凶手，林紫云也离他而去。心中充满仇恨的家乐决定与浩东展开一场面对面的较量。为了报复浩东，家乐害得无辜的洋港一家家破人亡。家乐自首，浩东也终于放下一切。2007年初冬，两鬓斑白的浩东在三人当年居住过的四合院里，面对被提前释放的家乐，终于道出我就是出卖者。

剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。