午夜的一通任务电话将美国队长召唤到了神盾局的天空母舰，去确认他最恐怖的敌人：红骷髅的尸体！然而，对队长宿敌的骇人谋杀也许并不是阴谋的终结，因为开枪射死红骷髅的那个人也偷走了红骷髅的终极计划：一个未完成的宇宙魔方，其潜在的力量可以改变现实。迫在眉睫的危险也随之而来，一群红骷髅的追随者已经计划好要在巴黎、伦敦和曼哈顿的市中心引爆炸弹造成大量伤亡来给魔方充能。美国队长不仅必须要解决宿敌的神秘被杀事件，还必须找到魔方！ 而冬日战士又在其中扮演怎样的角色？