Blood Drive se déroule dans un futur dystopique, où la population est confrontée à la pauvreté et la famine. Le prix du pétrole a flambé et vaut désormais une fortune, soit 2 000 $ le baril. Et pour finir, la mégacorporation, Heart Entreprise exploite d’étranges expériences pour devenir omniprésent à travers la société, la politique et l’économie américaine.

L'officier de police de Los Angeles, Arthur Bailey, alias Barbie, qui enquête sur une vente de sang illégale en plein cœur de Los Angeles. Arthur et son coéquipier Christopher Carpenter, vont être menés droit à une course sauvage, la Blood Drive (la course de sang). Ils y apprennent que la Blood Drive est une course mortelle avec 10 millions de dollars de récompense, où l’intégralité des voitures ont pour unique carburant le sang humain. Arthur se retrouvera alors contraint à faire équipe avec la tumultueuse Grace D’Argento et devra donc participer à cette course contre la mort. Le tout est savamment orchestré par le déjanté maitre de cérémonie, Julian Slink qui tue la dernière équipe de chaque étape grâce à un implant injecté dans la nuque des participants.