小青，是一条修炼了五百年的青色蛇妖。素贞，是一条修炼了一千岁的白色蛇妖。二蛇妖贪恋人间，决定模仿人类，姐妹携手遁入红尘。



素贞做人是为了修炼的终点，得到做人的好处，她恋上平凡的男人许仙，与他成亲过上了好日子。小青却只看到做人的快乐，她爱上英俊和尚法海，无视他身上的袈裟。法海，观望到二蛇妖的行径，决定阻止孽恋。



端阳节，小青误喝雄黄酒现原形吓死许仙，素贞舍命上昆仑山盗取仙草，欲救丈夫还魂。小青在家却与苏醒了的姐夫许仙云雨纠缠。素贞回到家中发觉此事，昔日的姐妹反目成仇。素贞怀上了许仙的孩子，赢得了许仙的欢心。



法海并不甘心，掠夺许仙软禁金山寺。素贞为夺回丈夫，求助小青。二姐妹重归于好，并策划一场救出许仙的“水漫金山”战役。素贞现出白蛇原形，许仙惊恐万状。



素贞动了胎气腹痛难忍，收了阵势不再抵抗。断桥边，素贞诞下一男婴，许仙却因害怕不敢靠近。心灰意冷的素贞，被法海镇压在雷峰塔下，许仙追悔，为时已晚……



1924年，雷峰塔倒，塔下没有素贞。经过生生世世轮回修行的法海与小青，相见。