小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。
《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。

吉成律朗（一条和矢 配音）是一个个性有些古板但各方面都十分优秀的高中生，可是他的青梅竹马天藤绚（远近孝一 配音）却和他没有半分相像。由于童年悲惨的生活经历，绚养成了异常乖僻的性格，并且最终走上了和母亲一样悲剧道路。多亏了律朗不离不弃的支撑，绚才得以在毁灭的边缘刹住车。
一次意外的分离让绚终于坦白了对律朗的感情，虽然也并不是十分明白自己的真实心意，但直觉中的留恋和不舍让律朗回应了的绚的感情，两人终成眷属。但是，个性差异如此之大的两人的感情生活并不是一帆风顺，对律朗的占有欲时常会让绚做出伤害对方的事情。其实深爱彼此的两人能够经受住爱神的考验呢？

美术大学五人组的故事仍在继续。竹本（神谷浩史 配音）结束了寻找自我的单车之旅，在盛放烟火的晚上对阿久（工藤晴香 配音）说出了那句“我喜欢你。”山田（高桥美佳子 配音）依旧陷在单恋真山（杉田智和 配音）的泥沼中，野宫（滨田贤二 配音）的出现成了泥沼里一株逃脱的稻草；真山则继续追寻着理花（大原沙耶香 配音），胜利的曙光在不远处；森田（上田佑司 配音）和阿久，两个天才的兮兮相惜，能否换来最后的相守。
时间在四季轮回中流逝，微小的变化一点点积攒成为不可忽视的转折点。五人都面临着新的人生，各奔东西。已逝去的奇迹般的岁月，并不会消失，而成为永久的回忆，在内心转动。改编自同名漫画的《蜂蜜与四叶草》故事也走向终点，但对于他们，这则是新的起点。