飞往巴黎的普罗米修斯航班上，波洛正在为晕机的毛病烦恼，一位漂亮女孩正倾心于对面坐着的英俊青年，一位医生在吹长笛，两位考古学家在热烈地讨论学术问题，一位伯爵夫人则和自己的情敌虚情假意地寒暄……然而谁都没有注意到，二号座位上那位上了年纪的法国女人，已经在不知不觉中被一只神秘的手夺去了生命，脚边落着一根只有在小说中才会出现的毒针……

罗杰·艾克罗伊德是个知道得太多的人。
他知道他爱着的女人毒死了她的第一个丈夫。他知道有人在敲诈她——现在他知道她因服用过量药物而自杀身亡。
晚班邮件很快就会让他知道那个神秘的敲诈者是谁。但是罗杰没能把信读完就死了——他坐在书房里被人用刀抹脖子……

午夜过后，一场大雪迫使东方快车停了下来。这辆豪华列车整年都处于满员状态。但那天早上却发现少了一名乘客。一个美国人死在了他的包厢里，他被刺了十二刀，可他包厢的门却是反锁着的。
随着紧张气氛逐渐增强，侦探赫尔克里·波洛想出了两个侦破此案的方法……

十个互不相识的人，被富有的欧文先生邀请到了印地安岛上的私人别墅里。晚餐后，一个神秘的声音揭开了人们心中所各自隐藏着的可怕秘密。当天晚上，年轻的马斯顿先生离奇死去，古老的童谣就像诅咒一样笼罩着所有人，似乎有一双神秘的眼镜在时刻窥视着这场死亡游戏，到访者就像消失的印地安小瓷人一样一个又一个的走向死神……